Болезнь, вызванная вирусом Марбург

Основные факты

• Болезнь, вызванная вирусом Марбург (БВВМ), ранее известная как геморрагическая лихорадка Марбург, – тяжелое заболевание, нередко приводящее к летальному исходу у людей.
• Средний коэффициент летальности при БВВМ составляет порядка 50%. В ходе прошлых вспышек коэффициенты летальности при БВВМ варьировались от 24% до 88%.
• Быстрое начало поддерживающей терапии с регидратацией и симптоматическим лечением улучшает показатели выживаемости пациентов.
• В настоящее время против БВВМ не имеется зарегистрированных вакцин или противовирусных препаратов, но ряд вакцин и лекарственных средств находится на стадии разработки.
• Природными хозяевами вируса Марбург считаются плодоядные летучие мыши Rousettus aegyptiacus семейства крыланов. Вирус Марбург передается людям от летучих мышей и распространяется в человеческой популяции от человека к человеку.
• Важнейшим условием успешной борьбы со вспышками БВВМ является взаимодействие с населением.

Общая информация

Возбудителями болезни, вызванной вирусом Марбург (БВВМ), являются вирусы Марбург (MARV) и Равн (RAVV) вида Orthomarburgvirus marburgense; коэффициент летальности заболевания составляет до 88%, однако при своевременном оказании надлежащей помощи может быть гораздо ниже.

Оба вируса относятся к семейству филовирусов (Filoviridae), к которому принадлежит род Orthoebolavirus. Болезни, вызываемые вирусами Эбола и Марбург, имеют различных возбудителей, но сходные клинические характеристики. Оба заболевания встречаются редко, но способны вызывать вспышки с высоким уровнем смертности.

БВВМ была впервые обнаружена в 1967 г. в результате двух одновременных вспышек инфекции в Марбурге и Франкфурте (Германия) и Белграде (Сербия). Эти вспышки болезни были связаны с использованием в лабораториях ввезенных из Уганды африканских зеленых мартышек (Cercopithecus aethiops). Впоследствии вспышки и отдельные случаи заболевания регистрировались в Анголе, Демократической Республике Конго, Экваториальной Гвинее, Гане, Гвинее, Кении, Южной Африке (у пациента, незадолго до этого посещавшего Зимбабве), Танзании и Уганде. В 2008 г. в Уганде было зарегистрировано два эпидемиологически не связанных между собой случая заболевания туристов, посещавших пещеру, в которой обитали колонии летучих мышей Rousettus aegyptiacus. В сентябре 2024 г. Руанда сообщила о первой вспышке БВВМ в стране, а Танзания объявила о еще одной вспышке в январе 2025 г.

Передача инфекции

Первоначальное заражение человека вирусом Марбург происходит в результате длительного пребывания в шахте или пещере, населенной колониями плодоядных летучих мышей рода Rousettus.

После интродукции в человеческую популяцию вирус Марбург может распространяться путем передачи от человека к человеку при непосредственном контакте (через поврежденную кожу или слизистые оболочки) с кровью, выделениями, органами или другими биологическими жидкостями инфицированных людей, а также с поверхностями и предметами (например, постельными принадлежностями, одеждой), загрязненными этими жидкостями.

Медицинские работники часто заражаются вирусом при оказании помощи пациентам с БВВМ. Это происходит в результате несоблюдения надлежащих мер профилактики передачи инфекций при непосредственном контакте с пациентами. В случае передачи вируса через зараженный инъекционный инструментарий и при травмах от укола иглой заболевание, как правило, протекает тяжелее, приводит к быстрому ухудшению здоровья больного и может иметь более высокий уровень летальности.

Передаче вируса Марбург может также способствовать проведение погребальных церемоний, сопровождающееся непосредственным контактом участников церемонии с телом покойного.

Инфицированный больной передает вирус только после появления симптомов заболевания и остается заразным до тех пор, пока вирус присутствует у него в крови.

Симптомы болезни, вызванной вирусом Марбург

Инкубационный период инфекции (интервал между заражением и появлением симптомов) составляет от двух дней до 21 дня.

БВВМ начинается внезапно и сопровождается резким повышением температуры тела, сильной головной болью и острым недомоганием. Распространенным симптомом являются боли в мышцах и суставах. На третий день могут развиваться острая водянистая диарея, боли и спазмы в области живота, тошнота и рвота. Спустя два – семь дней после возникновения симптомов у многих пациентов появляется не вызывающая зуд сыпь.

Начиная с пятого дня болезни могут развиваться геморрагические симптомы, в том числе присутствие свежей крови в рвотных массах и фекалиях и кровотечение из носа, десен и влагалища. Могут также наблюдаться кровотечения из мест венепункции (мест прокола стенок венозных сосудов для внутривенного введения жидкостей или взятия образцов крови). Поражение центральной нервной системы может проявляться спутанностью сознания, раздражительностью и агрессивностью. В некоторых случаях на поздней стадии болезни может развиваться орхит (воспаление одного или двух яичек).

В смертельных случаях заболевания летальный исход, которому обычно предшествуют тяжелая кровопотеря и шок, чаще всего наступает спустя восемь – девять дней после появления симптомов.

Диагностика

По клинической картине БВВМ иногда трудно отличить от других инфекционных заболеваний, таких как малярия, брюшной тиф, шигеллез, менингит и другие вирусные геморрагические лихорадки. Для подтверждения того, что симптомы вызваны именно заражением вируса Марбург, применяются следующие методы диагностики:

• иммуноферментный анализ (ИФА) для обнаружения антител;
• тесты для определения антигенов;
• полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
• изоляция вируса в культурах клеток в лабораториях максимального уровня биобезопасности.

Взятые у пациентов образцы биоматериала относятся к самой высокой категории биологической опасности; лабораторное исследование образцов, не прошедших инактивацию, должно проводиться в лабораториях максимального уровня биобезопасности. При внутренней или международной перевозке не подвергнутых инактивации образцов биоматериала должен всегда соблюдаться принцип тройной упаковки.

Лекарственные препараты и вакцины

Своевременное назначение интенсивной поддерживающей терапии (на английсксом языке) с регидратацией и лечением специфических симптомов заболевания способствует улучшению выживаемости пациентов.

В настоящее время против БВВМ не имеется зарегистрированных вакцин или противовирусных препаратов.

В ходе клинических испытаний (на английском языке) может быть рассмотрена возможность применения по этим показаниям ряда существующих моноклональных антител (МАТ) и противовирусных препаратов, а также вакцин.

Вирус Марбург у животных

Природными хозяевами вируса Марбург считаются летучие мыши Rousettus aegyptiacus. Вирус не вызывает признаков заболевания у таких плодовых летучих мышей. Таким образом, ареал распространения вируса Марбург может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.

Источником заражения людей во время первой вспышки БВВМ были африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), завезенные из Уганды.

В ходе экспериментов по инокуляции свиней различными вирусами рода Orthoebolavirus была продемонстрирована восприимчивость свиней к филовирусным инфекциям и их способность к вирусовыделению. По этой причине во время вспышек БВВМ свиней следует рассматривать в качестве возможного амплифицирующего хозяина вируса. На свинофермах в странах Африки необходимо принимать меры по профилактике заражения свиней при контакте с плодоядными летучими мышами.

Профилактика и контроль

Важнейшим условием успешной борьбы со вспышками заболевания является взаимодействие с населением. Для сдерживания вспышек БВВМ необходимо применять комплекс мер, включающий оказание помощи заболевшим, ведение эпиднадзора и выявление контактных лиц, эффективное лабораторное сопровождение, профилактику инфекций и инфекционный контроль в медицинских учреждениях, безопасное и достойное погребение умерших, а также мобилизацию общественных сил.

Эффективным способом сокращения масштабов передачи вируса от человека к человеку является повышение осведомленности населения о факторах риска БВВМ и мерах ее профилактики.

В рамках информационно-разъяснительной работы по вопросам снижения риска населению необходимо предоставлять информацию по следующим вопросам:

• Снижение риска заражения человека от летучих мышей, обусловленного длительным пребыванием в шахтах или пещерах, населенных колониями плодовых летучих мышей. Во время работы или туризма в шахтах и пещерах, в которых обитают колонии плодовых летучих мышей, следует носить перчатки и другие предметы одежды, обеспечивающие необходимую защиту (включая маски). В периоды вспышек все продукты животного происхождения (кровь и мясо) должны перед употреблением подвергаться тщательной термической обработке.
• Снижение риска передачи инфекции от человека к человеку вне медицинских учреждений в результате непосредственного или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Необходимо исключить тесные физические контакты с больными БВВМ. Во избежание передачи вируса в домашней обстановке больным с подозреваемой или подтвержденной БВВМ должна оказываться помощь в условиях изоляции в специализированных лечебных центрах.
• В населенных пунктах, в которых отмечены случаи БВВМ, следует принимать меры для надлежащего информирования жителей о характере самой болезни и необходимых мерах по сдерживанию вспышки.
• К мерам по локализации вспышек относятся безопасное и достойное погребение умерших больных, выявление лиц, которые могли контактировать с больными БВВМ, и наблюдение за состоянием их здоровья в течение 21 дня, изоляция заболевших от здоровых людей во избежание дальнейшей передачи инфекции, оказание помощи больным с подтвержденным диагнозом, а также поддержание личной гигиены и чистоты в помещениях.

Борьба с инфекцией в медицинских учреждениях

Медицинским работникам следует систематически соблюдать стандартные меры предосторожности при работе с пациентами независимо от предполагаемого диагноза. К ним относятся элементарные правила гигиены рук, респираторная гигиена, использование средств индивидуальной защиты (для защиты от брызг или контакта с инфицированным материалом), правила безопасного выполнения инъекций, а безопасное и достойное погребение умерших.

Медицинским работникам, оказывающим помощь пациентам с подозреваемой или подтвержденной БВВМ, следует принимать усиленные меры инфекционного контроля (на английском языке) во избежание контактов с кровью и биологическими жидкостями пациентов, а также зараженными поверхностями или материалами, такими как одежда и постельное белье.

В группе риска также находится персонал лабораторий. Работа с образцами, взятыми у людей или животных для выполнения исследования на предмет выявления вируса Марбург, должна выполняться специально обученными сотрудниками в надлежащим образом оборудованных лабораториях.

Помощь лицам с перенесенной БВВМ

Ко всем лицам, перенесшим заболевание, их партнерам и семьям следует относится с уважением их достоинства и состраданием. ВОЗ не рекомендует изолировать выздоравливающих пациентов мужского и женского пола с отрицательными результатами теста крови на вирус Марбург. У лиц, перенесших БВВМ, могут возникать как клинические, так и психологические последствия заболевания. ВОЗ рекомендует странам, затронутым распространением вируса, рассмотреть возможность создания программы помощи лицам с перенесенной БВВМ для облегчения остаточных явлений, содействия таким лицам в возвращении к нормальной жизни в обществе, проведения психологических консультаций и последующей молекулярно-биологической диагностики.

Известно, что у некоторых выздоровевших пациентов вирус Марбург сохраняется в иммунологически привилегированных органах и тканях. К ним относятся яички и глазное яблоко. Данные в отношении других филовирусов дают основания предполагать, что вирус может также персистировать в плаценте, амниотической жидкости и тканях эмбриона у инфицированных во время беременности женщин, а также в грудном молоке женщин, заразившихся во время грудного вскармливания. Описаны редкие случаи повторного возникновения у пациентов, перенесших эпизод БВВМ, симптомов заболевания в отсутствие реинфекции. Причины этого явления на данный момент до конца не изучены.

Известны случаи заражения вирусом Марбург через инфицированную семенную жидкость в период до семи недель после клинического выздоровления. Для уменьшения риска передачи инфекции при контакте с инфицированной семенной жидкостью следует внедрить программу исследования семенной жидкости в целях:

• предоставления мужчинам с перенесенной БВВМ и их сексуальным партнерам необходимой консультативной помощи для информирования о потенциальном риске, а также оказания им поддержки в соблюдении правил защищенного секса (в том числе путем предоставления презервативов и обучения правилам гигиены рук и личной гигиены); и
• проведения ежемесячного исследования семенной жидкости до получения двух отрицательных результатов подряд.

После получения двух отрицательных результатов подряд лица с перенесенной БВВМ могут, не опасаясь последствий, вернуться к привычной половой жизни с минимальным риском передачи вируса Марбург. В случае отсутствия программы исследования семенной жидкости мужчинам с перенесенной инфекцией следует придерживаться практики защищенных половых контактов в течение 12 месяцев.

Деятельность ВОЗ

ВОЗ ведет работу по предупреждению вспышек БВВМ, обеспечивая ведение эпиднадзора за заболеванием и помогая неблагополучным по БВВМ странам разрабатывать планы по обеспечению готовности к распространению вируса. Общие рекомендации по борьбе со вспышками болезней, вызванных вирусами Эбола и Марбург, приведены в следующем документе:

• Эпидемии болезней, вызванных вирусами Эбола и Марбург: обеспечение готовности, оповещение, контроль и оценка – на английском языке

В случае выявления вспышки ВОЗ оказывает поддержку странам в таких областях, как ведение эпиднадзора, взаимодействие с населением, оказание помощи заболевшим, выполнение лабораторных исследований, профилактика инфекций и инфекционный контроль, материально-техническое обеспечение, а также обучение персонала и организация безопасного погребения умерших.

Таблица. Хронология крупнейших вспышек болезни, вызванной вирусом Марбург