Заявление об антигенном составе вакцин против COVID-19

Основные тезисы:

• На фоне продолжающейся циркуляции и эволюции SARS-CoV-2 наблюдается значительная генетическая и антигенная эволюция шиповидного белка.
• Моновалентные вакцины против COVID-19 на основе штамма XBB.1.5 на разных вакцинных платформах вызывают широкий перекрестный ответ нейтрализующих антител против циркулирующих вариантов SARS-CoV-2.
• Принимая во внимание текущую эволюцию SARS-CoV-2 и широту иммунного ответа, вызываемого моновалентными вакцинами на основе штамма XBB.1.5 в отношении циркулирующих в настоящее время вариантов вируса, ТКГСВ рекомендует оставить текущий антигенный состав вакцин против COVID-19 без изменений, т.е. продолжать использовать в качестве вакцинного антигена моновалентный антиген XBB.1.5.

Техническая консультативная группа ВОЗ по составу вакцин против COVID-19 (ТКГСВ) продолжает регулярно проводить совещания для оценки влияния эволюции SARS-CoV-2 на эффективность вакцин против COVID-19 с текущим антигенным составом и формулирования рекомендаций относительно необходимости внесения изменений в антигенный состав будущих вакцин против COVID-19. В мае 2023 г. ТКСКГВ рекомендовала использовать в качестве вакцинного антигена моновалентные антигены нисходящих линий варианта XBB, например XBB.1.5. Ряд производителей (использующих такие вакцинные платформы, как мРНК, белок или вирусный вектор) обновили антигенный состав своих вакцин против COVID-19 до моновалентных на основе XBB.1.5, которые были одобрены к применению органами регулирования.

ТКГСВ 4-5 декабря 2023 г. провела очередное совещание для рассмотрения генетической и антигенной эволюции SARS-CoV-2, эффективности одобренных в настоящее время вакцин против циркулирующих вариантов SARS-CoV-2 и потенциального влияния эволюции вируса на дальнейший антигенный состав вакцин против COVID-19. Проводимый ТКГСВ дважды в год обзор научных данных вызван необходимостью постоянного мониторинга эволюции SARS-CoV-2 и кинетики поствакцинального иммунитета.

Рассмотренные научные данные

ТКГСВ рассмотрела опубликованные и неопубликованные данные по следующим вопросам: (1) эволюция SARS-CoV-2, включая генетические и антигенные характеристики ранних и современных вариантов SARS-CoV-2, и влияние эволюции SARS-CoV-2 на перекрестную нейтрализацию и перекрестную защиту после вакцинации и/или перенесенной инфекции; (2) иммунологическая эффективность одобренных в настоящее время вакцин в периоды циркуляции штаммов нисходящих линий варианта XBB; (3) антигенная картография, анализирующая антигенные связи между вариантами SARS-CoV-2 на основе исследования сывороток интактных животных и человека после вакцинации и/или перенесенной инфекции; (4) предварительные данные об иммуногенности одобренных в настоящее время вакцин против циркулирующих вариантов SARS-CoV-2, полученные на основе исследования сывороток животных и человека; и (5) клеточный иммунный ответ (Т- и В-клетки) после вакцинации и/или перенесенной инфекции. Подробная информация об открытых источниках, рассмотренных ТКГСВ, приводится в приложении. Рассмотренные ТКГСВ неопубликованные и/или полученные на конфиденциальной основе данные в приложении не фигурируют.

Резюме имеющихся данных

• Циркуляция и эволюция SARS-CoV-2 продолжается. Анализ имеющихся геномных последовательностей свидетельствует о разнородности вариантов вируса, циркулирующих в разных регионах ВОЗ.
• Наблюдается непрерывная и значительная генетическая и антигенная эволюция шиповидного белка вируса SARS-CoV-2.
• По состоянию на 2 декабря 2023 г. на штаммы нисходящих линий варианта XBB, включая XBB.1.5, XBB.1.16, EG.5, HK.3 и HV.1, приходилось 73% всех геномных последовательностей, опубликованных в базе данных GISAID; за истекший с этого момента период эта доля уменьшилась. Представляющий интерес вариант SARS-CoV-2 BA.2.86, самый ранний образец которого был получен в июле 2023 г., имеет 36 аминокислотных замен по сравнению со штаммом XBB.1.5, в том числе в некоторых ключевых антигенных участках шиповидного белка. Доля штамма BA.2.86 и его нисходящих линий, включая штамм JN.1 (который имеет одну дополнительную замену в шиповидном белке по сравнению с BA.2.86 (L455S)), неуклонно растет. По состоянию на 2 декабря 2023 г. штамм BA.2.86 и штаммы нисходящих линий, включая JN.1, составляли 17% последовательностей, опубликованных в GISAID, причем более половины из них – штамм JN.1.
• Некоторые из этих штаммов нисходящих линий вариантов XBB и BA.2.86 (например, EG.5, HV.1, HK.3, JN.1) имеют независимые эволюционные изменения в шиповидном белке в эпитопе, распознаваемом нейтрализующими антителами, который содержит аминокислотные звенья 455 и/или 456. Это свидетельствует о наличии иммунного давления на данный эпитоп.
• У интактных животных моновалентные вакцины на основе XBB.1.5 вызывали образование нейтрализующих антител, которые показывали хорошую перекрестную реакцию на штаммы нисходящих линий варианта XBB (например, EG.5, HV.1, HK.3). Однако нейтрализующая активность в отношении вариантов BA.2.86 и JN.1 была низкой, что указывает на отличие антигенов BA.2.86 и JN.1 от антигенов XBB.1.5 в данной модели.
• Напротив, сыворотка людей, вакцинированных моновалентной вакциной на основе XBB.1.5 на фоне перенесенной инфекции или без нее, нейтрализовывала штаммы нисходящих линий варианта XBB, включая EG.5, HK.3, HV.1, а также BA.2.86 и JN.1. Тем не менее, данные о перекрестной нейтрализации JN.1 носят ограниченный характер.
• Различия в перекрестной реактивности в отношении BA.2.86 и JN.1 у интактных животных и у человека, как представляется, объясняются кумулятивным иммунным ответом на SARS-CoV-2 в человеческой популяции, связанным с перенесенной инфекцией и вакцинацией.
• По данным исследований иммунологической эффективности вакцин, на фоне циркуляции штаммов нисходящих линий варианта XBB бивалентные мРНК-вакцины (содержащие антигены индексного вируса и антигены варианта BA.1- или BA.4/5) и белковые вакцины на основе бета-варианта вируса по-прежнему обеспечивает высокий уровень защиты от тяжелых форм заболевания. Защита от симптоматического заболевания и заражения находится на более низком уровне и ослабевает быстрее по прошествии нескольких месяцев после вакцинации. Моновалентные вакцины с антигенами штамма XBB.1.5 появились совсем недавно, поэтому оценки иммунологической эффективности таких вакцин пока носят крайне ограниченный характер. Доклинические и клинические данные об иммуногенности моновалентных вакцин на основе XBB.1.5 показывают, что более высокие титры нейтрализующих антител против циркулирующих вариантов SARS-CoV-2, как представляется, будут ассоциироваться с более высоким уровнем ожидаемой эффективности таких вакцин по сравнению с вакцинами против COVID-19 на основе индексного вируса или бивалентных вакцин (содержащих антигены вариантов BA.1- или BA.4/5).

ТКГСВ признает ряд ограничений, характерных для имеющихся данных:

• в глобальном масштабе в генетическом/геномном эпиднадзоре за SARS-CoV-2 отмечаются систематические и растущие пробелы, включая малое число секвенированных образцов и ограниченную географическую репрезентативность;
• момент появления новых штаммов, конкретные мутации и связанные с ними изменения антигенных характеристик, а также потенциальный риск для здоровья населения, связанный с будущими вариантами, остаются неизвестными;
• хотя известно, что титры нейтрализующих антител являются важным показателем уровня защиты от инфекции SARS-CoV-2 и эффективности вакцины, существует множество других механизмов иммунной защиты, вызываемых инфекцией и/или вакцинацией; данные об иммунном ответе после инфицирования штаммами нисходящих линий варианта XBB или вакцинации вакцинами, содержащими антигены XBB.1.5, в основном опираются на титры нейтрализующих антител, тогда как сведения о других аспектах иммунного ответа, в том числе клеточного иммунитета, имеют ограниченный характер;
• оценки эффективности вакцин в отношении циркулирующих в настоящее время вариантов SARS-CoV-2, включая нисходящие линии варианта XBB, имеют ограничения в плане количества проведенных исследований, географической репрезентативности, рассмотренных вакцинных платформ, размера изученных популяций, продолжительности наблюдения и количества сравнительных исследований моновалентных вакцин на основе XBB.1.5 и других вакцинных препаратов.

Рекомендации относительно антигенного состава вакцин против COVID-19

Принимая во внимание текущую эволюцию SARS-CoV-2 и широту иммунного ответа, вызываемого моновалентными вакцинами на основе варианта XBB.1.5 в отношении циркулирующих вариантов вируса, ТКГСВ рекомендует не менять текущий антигенный состав вакцин против COVID-19, т.е. использовать в качестве вакцинного антигена моновалентный антиген варианта XBB.1.5 (например, hCoV-19/USA/RI-CDC-2-6647173/2022, GenBank: OQ054680.1, GISAID: EPI_ISL_16134259 или WHO Biohub: 2023-WHO-LS-01, GenBank: OQ983940, GISAID EPI_ISL_16760602).

Также может быть рассмотрено применение вакцин другого состава и/или на основе других платформ, если они формируют надежный иммунный ответ нейтрализующих антител в отношении циркулирующих в настоящее время вариантов вируса, включая штаммы нисходящих линий вариантов XBB и BA.2.86. В соответствии с политикой СКГЭ ВОЗ, в рамках программ вакцинации по-прежнему могут использоваться любые из вакцин против COVID-19, включенных в перечень одобренных ВОЗ для использования в условиях чрезвычайной ситуации или прошедших преквалификацию ВОЗ.

Дополнительные требования и аспекты, касающиеся данных

Учитывая ограниченный характер доказательной базы, на которой основаны приведенные выше рекомендации, а также ожидаемое продолжение эволюции вируса, ТКГСВ настоятельно рекомендует обеспечивать сбор следующих данных:  

• данные об иммунном ответе и клинических конечных точках (т.е. иммунологической эффективности) в различных человеческих популяциях, привитых моновалентными вакцинами против COVID-19, созданными на основе антигена XBB.1.5 и различных вакцинных платформ, а также дополнительные данные по эффективности всех одобренных в настоящее время вакцин COVID-19 против новых вариантов SARS-CoV-2;
• усиление эпидемиологического и вирусологического надзора согласно Постоянным рекомендациям в отношении COVID-19 в соответствии с Международными медико-санитарными правилами (2005 г.), с тем чтобы определить, являются ли появляющиеся новые варианты отличными по своему антигенному составу и способны ли они вытеснить циркулирующие варианты;
• клиническая оценка новых вакцинных антигенов, особенно антигенов штаммов нисходящих линий вариантов XBB и BA.2.86.

Согласно делавшимся ранее заявлениям, ТКГСВ по-прежнему приветствует разработку новых вакцин, которые могут повысить уровень защиты от инфекции и снизить показатели передачи вируса SARS-CoV-2.